核心命题
衰老是所有慢性病的共同根因。与其分别研究癌症/心血管/阿尔茨海默,不如靶向衰老本身——解决一个根因,同时延缓多种疾病。
Geroscience Hypothesis
如果我们能减缓衰老过程,就能同时延缓与年龄相关的疾病的发生——心血管病、癌症、神经退行性病、糖尿病。
七大衰老支柱(NIA定义)
| 支柱 | 关键通路 | 候选干预 |
|---|---|---|
| 大分子损伤 | DNA修复/蛋白稳态 | NAD+前体 |
| 表观遗传 | DNA甲基化/组蛋白 | 甲基化支持营养 |
| 炎症 | Inflammaging/SASP | Senolytics |
| 干细胞再生 | 干细胞耗竭 | 干细胞动员 |
| 代谢 | mTOR/AMPK/Sirtuins | 二甲双胍/雷帕霉素 |
| 适应性应激 | Hormesis | 运动/禁食/冷暴露 |
| 蛋白稳态 | 自噬/蛋白酶体 | 间歇禁食 |
TAME Trial (里程碑)
Targeting Aging with Metformin——全球首个以"衰老"而非"疾病"为终点的FDA认可临床试验。Nir Barzilai主导,3000名65-79岁受试者,随访6年。如果成功,将为FDA批准"抗衰老药物"这一全新类别开创先河。
信息来源
| 来源 | 可信度 |
|---|---|
| NIA Geroscience Strategic Plan | 95/100 |
| Kennedy BK et al. Cell 2014 "Geroscience" | 92/100 |
| TAME Trial ClinicalTrials.gov NCT02432287 | 95/100 |